Der Schlüssel zu einem langen Leben hat wenig mit „guten Genen“ zu tun


Im Jahr 2013 hat Google Mitbegründer und CEO Larry Page gab die Gründung einer neuen Alphabet-Entität bekannt, die sich der Lösung des lästigen Rätsels der Sterblichkeit widmet. Seitdem versucht das Milliardenlohn-Labor namens Calico – kurz für California Life Company – die grundlegende Biologie des Alterns in der Hoffnung auf einen Tag, den Tod zu besiegen. Das hyper-geheimnisvolle Forschungsprojekt hat nur wenige Details darüber veröffentlicht, was es in seinem Labor in Silicon Valley tatsächlich tut, aber es gab Hinweise. Eine der ersten Mitarbeiterinnen des Unternehmens war die renommierte Genetikerin Cynthia Kenyon, eine Forscherin an der UC San Francisco, die vor 20 Jahren die Lebensdauer eines Rundwurms im Labor verdoppelte, indem sie einen einzigen Buchstaben in seiner DNA spiegelte.

Kurz nach seinem Einstieg bei Calico stellte Kenyon einen Post-Doc für UCSF-Bioinformatik mit dem Namen Graham Ruby ein. Er wollte nicht in die Wurmgenetik eintauchen oder die Kolonie langlebiger nackter Maulwurfratten der Firma studieren. Er wollte zunächst eine viel umfassendere Frage stellen: Wie wichtig ist es, dass Gene überhaupt eine Rolle spielen, wenn sie bestimmen, wie lange jemand lebt? Andere Wissenschaftler hatten zuvor versucht, diese Frage mit widersprüchlichen Ergebnissen zu stellen. Um die Dinge zu klären, müssten viel mehr Daten gesammelt werden. So ging Calico zu der größten Datenbank zur Familiengeschichte der Welt: dem Genetik- und Ahnenforschungsunternehmen Ancestry.

Im Jahr 2015 unterhielten die Unternehmen eine Forschungspartnerschaft, um die menschliche Vererbung der Lebensspanne zu untersuchen. Ruby war der Anführer, Ancestrys riesiger Wald von Stammbäumen zu sichten. Bei der Analyse der Stammbäume von mehr als 400 Millionen Menschen, die in Europa und Amerika bis 1800 lebten und starben, stellte er fest, dass die Lebenserwartung zwar in Familien zu finden ist, Ihre DNA jedoch weit weniger Einfluss auf Ihre Lebenserwartung hat als bisher angenommen. Die Ergebnisse wurden am Dienstag in der Zeitschrift veröffentlicht Genetik, ist die erste Studie, die aus der im Juli ruhig abgeschlossenen Zusammenarbeit veröffentlicht wurde und deren Bedingungen vertraulich bleiben.

"Die wahre Erblichkeit der menschlichen Langlebigkeit für diese Kohorte beträgt wahrscheinlich nicht mehr als sieben Prozent", sagt Ruby. Bisherige Schätzungen, wie viele Gene Unterschiede in der Lebensdauer erklären, lagen zwischen 15 und 30 Prozent. Also, was hat Ruby herausgefunden, dass vorherige Studien übersehen worden waren? Wie oft verliebte Menschen sich gegen das alte Sprichwort richten, das "Gegensätze anziehen".

Es stellt sich heraus, dass die Menschen in jeder Generation mit größerer Wahrscheinlichkeit Partner mit einer ähnlichen Lebenserwartung auswählen, als dies nach dem Zufallsprinzip der Fall ist. Das Phänomen, das als "assortative Paarung" bezeichnet wird, könnte auf Genetik oder soziokulturellen Merkmalen oder beiden beruhen. Zum Beispiel könnten Sie einen Partner wählen, der auch lockiges Haar hat, und wenn die Eigenschaft des lockigen Haares irgendwie mit einer langen Lebensdauer in Verbindung gebracht wird, würde dies zu einer Schätzung der Lebensdauer führen, die an Ihre Kinder weitergegeben wird. Gleiches gilt für nicht-genetische Merkmale wie Wohlstand, Bildung und Zugang zu guter Gesundheitsversorgung. Menschen neigen dazu, Partner in derselben Einkommensklasse mit dem gleichen Abschlussgrad zu wählen, die beide mit einem längeren und gesünderen Leben verbunden sind.

Der erste Hinweis, dass etwas anderes als Genetik oder ein gemeinsames familiäres Umfeld am Werk sein könnte, kam, als Ruby versuchte, Verwandte von Schwiegereltern zu suchen. Seine Analyse begann mit einem Stammbaum von 400 Millionen Individuen. Die Daten wurden von Ahnenforschern und Informatikern bei Ancestry basierend auf von den Teilnehmern generierten öffentlichen Informationen bereinigt, deklariert und zusammengefügt. Nach den Grundgesetzen der Vererbung – jeder erbt die Hälfte seiner DNA von einem Elternteil und die Hälfte von dem anderen – und das über Generationen hinweg – das Team von Ruby untersuchte, wie verwandt zwei Personen waren und wie lange sie lebten. Sie untersuchten Elternpaare, Geschwisterpaare, verschiedene Cousins ​​und so weiter. Da gab es nicht viel Überraschendes.

Aber als Ruby sich die Schwiegereltern ansah, wurden die Dinge merkwürdig. Die Logik schlägt vor, dass Sie keine signifikanten DNA-Brocken mit dem Ehepartner Ihrer Geschwister teilen sollten – sagen Sie die Frau Ihres Bruders oder den Ehemann Ihrer Schwester. In der Analyse von Ruby hatten Menschen, die durch eine enge Verwandtschaft miteinander verbunden waren, fast genauso wahrscheinlich eine ähnliche Lebensspanne wie Menschen, die durch Blut miteinander verbunden waren. "Ich tritt mich irgendwie vor Überraschung", sagt Ruby. "Auch wenn niemand die Auswirkungen der Paarungspaarung in einem solchen Ausmaß zuvor gezeigt hat, passt es gut zu der Art, wie wir menschliche Gesellschaften strukturiert wissen."

Die Forschung könnte sich auf das gesamte Gebiet der Langlebigkeitsstudien auswirken. Ruby sagt, dass es keine früheren Arbeiten zur Identifizierung einzelner Gene, die an alternden oder altersbedingten Krankheiten beteiligt sind, ungültig macht, aber es deutet an, dass es viel schwieriger wird, mehr dieser Gene zu finden. Um sie zu finden, benötigen Wissenschaftler riesige Kohorten, um eine ausreichende statistische Leistung zu erreichen. Dies sollte für Calico kein Problem sein, das neben den Stammbäumen im Rahmen der Forschungspartnerschaft auch Zugang zu unidentifizierten DNA-Informationen von Millionen von genotypisierten Ancestry-Kunden hatte.

Die Unternehmen haben mindestens ein weiteres Papier zur Genetik der Langlebigkeit, das derzeit einem Peer-Review unterzogen wird. Ein Sprecher von Ancestry sagte, dass die Partnerschaft zwischen Calico und Calico gemäß den ursprünglichen Bedingungen der Vereinbarung mit der Einreichung der Forschungsergebnisse zu diesen Ergebnissen abgeschlossen wurde. Calico steht es frei, jegliche Hinweise zu verfolgen, die sich aus der Analyse ergeben haben, aber das Unternehmen sagt nichts darüber aus, was diese im Moment sind. (Ein Calico-Sprecher lehnte es ab, die Ancestry-Zusammenarbeit über die Ergebnisse der heutigen Veröffentlichung hinaus zu kommentieren.)

Für den Moment scheint der große Einstieg zu sein, dass Menschen mehr Kontrolle darüber haben, wie lange sie leben als ihre Gene. All die anderen Dinge, die Familien gemeinsam haben – Häuser und Stadtviertel, Kultur und Küche, Zugang zu Bildung und Gesundheitsfürsorge – machen die Zahl der Zahlen, die eines Tages Ihren Grabstein zieren könnten, viel größer.

Vielleicht ist das der Grund, weshalb Ancestrys wissenschaftlicher Chef, Catherine Ball, sagt, das Unternehmen habe nicht vor, in absehbarer Zeit einen Langlebigkeits-Score in einem seiner DNA-Testprodukte anzubieten. "Im Moment scheint ein gesundes Leben eher eine Funktion der Entscheidungen zu sein, die wir treffen", sagt sie. Sie weist auf die Stellen in den Daten hin, an denen die Lebensspanne große Auswirkungen hatte – für Männer während des Ersten Weltkrieges und dann in zwei Wellen in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts, als Männer und dann Frauen sich an Zigaretten gewöhnten.

„Rauchen Sie nicht und gehen Sie nicht in den Krieg. Das sind meine zwei Ratschläge “, sagt sie. Und vielleicht nehmen Sie sich Zeit, um zu trainieren. Ball hat bereits ein Dienstagmorgen-Training in ihrem Kalender eingetragen. Diesmal, sagt sie, wird sie es nicht in letzter Minute abbrechen.


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